阿爾茨海默癥患者壽命如何延長？ 答案在這里

• 2017年12月7日 FanTianQing來源：網易新聞 1427 94
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阿爾茨海默癥（AD）剝奪了人類自然老化的權利，在抵達終點的過程中對其按了快進鍵。

什么是阿爾茨海默癥？阿爾茨海默癥患者壽命如何延長？

阿爾茨海默癥（AD）剝奪了人類自然老化的權利，在抵達終點的過程中對其按了快進鍵。認知逐漸出現障礙、記憶功能不斷惡化最終丟失，這些都極大影響了這一群體的健康及日常生活。國際阿爾茨海默癥協(xié)會數據顯示，目前全球超過4700萬人患有阿爾茨海默癥，而未來形勢還將更加嚴峻。

而這一疾病的棘手之處在于，其發(fā)病分子機制及有效治療方法迄今依然知之甚少。阿爾茨海默癥作為一種進程性的神經退行性疾病，目前科學界較為公認的一種主要特征是 -淀粉蛋白在腦部聚集，眼下大量的試驗研究也正是主要集中在消除大腦中的 -淀粉蛋白聚集。

不過，瑞士洛桑聯邦理工學院能量代謝實驗室主任、核受體信號轉導領域的開創(chuàng)者之一Johan Auwerx教授及其同事試圖從另一條路徑來間接調控 -淀粉蛋白聚集。

團隊最新研究成果于12月7日凌晨發(fā)表在國際學術期刊《自然》（Nature），提出提高線粒體蛋白穩(wěn)態(tài)對阿爾茨海默癥等 -淀粉蛋白疾病有益，可以減少 -淀粉蛋白質聚集。研究團隊認為，這或許為治療阿爾茨海默癥提供了新的靶向，能成為延長阿爾茨海默癥患者壽命的一條潛在途徑。

Auwerx等人認為，阿爾茨海默癥是一種復雜、多因素導致的疾病。除 -淀粉蛋白聚集之外，線粒體功能障礙此前也已被證實是共同的病理學特征之一。而線粒體異常主要包括線粒體呼吸鏈及活性降低、線粒體形態(tài)學發(fā)生改變等。

值得注意的是，線粒體發(fā)揮正常生理功能需要大量的蛋白質支持，其前提就在于一套嚴格的蛋白質量控制系統(tǒng)。兩條主要控制途徑就是線粒體未折疊蛋白反應（UPRmt）和線粒體自噬。但阿爾茨海默癥發(fā)病機制和線粒體蛋白穩(wěn)態(tài)之間的相關性，目前仍然不是非常清晰。

研究團隊通過實驗表明，在秀麗隱桿線蟲和人體中， -淀粉蛋白聚集會誘導線粒體未折疊蛋白反應和線粒體自噬。盡管目前導致這種誘導的分子機制尚不清晰，但實驗團隊根據研究結果推測，這涉及到基本、保守的功能過程。例如，和線粒體未折疊蛋白反應相關的線粒體蛋白轉運在 -淀粉蛋白毒性壓力下被破壞。研究團隊對阿爾茨海默癥病人的分析也顯示，線粒體蛋白運轉被抑制。

研究團隊還提出證據表明，線粒體在 -淀粉蛋白疾病的發(fā)病機理中作用明顯。例如，秀麗隱桿線蟲在應激狀態(tài)下的線粒體功能維持及線粒體未折疊蛋白反應主要由和atfs-1相關的激活轉錄因子引起，團隊通過atfs-1消耗來降低線粒體穩(wěn)態(tài)會使得GMC101秀麗隱桿線蟲疾病特征惡化。相反，通過線粒體未折疊蛋白反應和線粒體自噬這兩種途徑來提高線粒體穩(wěn)態(tài)會減少蛋白質聚集，恢復秀麗隱桿線蟲的舒適度和延緩疾病進程，最終能延長壽命。

同樣地，研究團隊還在人源神經元細胞SH-SY5Y中發(fā)現，線粒體翻譯抑制劑DOX和維生素B3的一種衍生物、煙酰胺核糖NR能減少 -淀粉蛋白聚集。DOX、NR都能誘導線粒體未折疊蛋白反應和線粒體自噬。

患有阿爾茨海默癥的APPSwe/PSEN1dE9NR小鼠中，NR治療被證明能減少大腦中淀粉樣蛋白斑形成，并能改善小鼠記憶。

論文最后提出，這些研究數據表明，在例如阿爾茨海默癥等蛋白毒性疾病中，提高線粒體功能和穩(wěn)態(tài)或許能減少有害蛋白聚集的形成。

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